หลอดเลือดเกิดขึ้นจากชั้นเอ็มบริโอชั้นใน การพัฒนาตัวอ่อนของหลอดเลือดและหัวใจเริ่มขึ้นในช่วงกลางสัปดาห์ที่สามของชีวิต การไหลเวียนของทารกในครรภ์ผ่านระบบหลอดเลือดนี้จะเริ่มขึ้นในราวสัปดาห์ที่แปดของการพัฒนา เส้นเลือด การสร้างหลอดเลือดเกิดขึ้นผ่านสองกลไกหลัก การสร้างหลอดเลือดและ  การสร้างเส้นเลือดใหม่ Vasculogenesis เป็นกระบวนการที่เส้นเลือดก่อตัวขึ้นในตัวอ่อน ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ตั้งต้นและปัจจัยการเจริญเติบโตต่างๆ ทำให้เกิดความแตกต่างของเซลล์ที่เห็นได้จากการสร้างหลอดเลือด Precursor mesodermal cells และ receptors ตอบสนองต่อ FGF2 ให้กลายเป็น hemangioblasts จากนั้นตัวรับ Hemangioblast จะตอบสนองต่อ VEGF ทำให้เกิดความแตกต่างเพิ่มเติมในเซลล์บุผนังหลอดเลือด [3]เซลล์บุผนังหลอดเลือดเหล่านี้จะรวมตัวกันกลายเป็นเส้นเลือดกลวงเส้นแรก หลอดเลือดแรกที่เกิดจากการสร้างหลอดเลือด ได้แก่ หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนหลังและหลอดเลือดแดงส่วนพระคาร์ดินัล หลอดเลือดอื่น ๆ ทั้งหมดในร่างกายมนุษย์ก่อตัวขึ้นโดยการสร้างเส้นเลือดใหม่ การสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นกระบวนการที่เส้นเลือดใหม่ได้มาจากชั้นบุผนังหลอดเลือดของเส้นเลือดที่มีอยู่ก่อน ปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับ VEGF ทำให้เกิดการสร้างเส้นเลือดใหม่ กระบวนการนี้เป็นรูปแบบเด่นของการสร้างหลอดเลือดใหม่ในผู้ใหญ่